由“保护伞”公司最初研制的足以将人转变成僵尸的T型病毒仍然在地球上疯狂地蔓延着、肆虐着，威胁着要将所有的人类都转变成行动迟缓、嗜血如命的活死人。作为整个世界最后也是惟一的希望，沉睡的艾丽丝（米拉·乔沃维奇饰）这一次是在“保护伞”最机密的运作中心醒来的，随着她更深入地挖掘进这里面错综复杂的谜团的核心部分，她那充满着神秘色彩的过去也被一点点地揭露了出来。对于她来说，这个世界没有任何地方是绝对安全且隐蔽的，她只能主动出击，一个接着一个地抓捕那些需要对这场病毒的爆发负责的人，从他们的口中探知到她想要的真相。一些若隐若现的暗示和线索让艾丽丝一路从东京追击到纽约，然后又从华盛顿辗转到莫斯科，最终却给她带来的是一系列相当令人震惊的可怕的启示，也逼迫着她不得不重新思考她曾经以为就是确凿的事实的一切。不但找到了新的同进同退的战友，还有以前熟悉的老朋友的回归，在他们的帮助下，艾丽丝必须得想办法在这样一个异常残酷的环境里活下去，因为只有这样她才能争取到足够多的时间，在濒于毁灭的地球上一边逃亡一边寻找真相，毕竟她已经没有任何回旋的余地了。