故事紧接着上集。随着威力巨大的核武器的惊天动地的爆炸声，“罪孽深重”的整座拉科恩市瞬间就被从美国版图上抹了下去。不过，硝烟尚未散尽，已经有几个幸存者踏上了自己的求生之路。机智勇敢的卡洛斯·奥利维拉、勇猛乐观的L.J.、沿途被救下的性感的K玛特、克莱尔·莱德菲尔德以及年轻的护士贝蒂一行五人艰难地向着北方的“洁净之地”前行着。

与此同时，一直在拼尽全力努力着阻止僵尸

病毒的进一步传染的爱丽丝也在一路与疯狂的噬人僵尸的战斗中，再次杀回了这座废墟城市，希望能营救到一些生还的人士。而当她得知这一切可怕的灾难都出自保护伞公司之手时，便下定决心要结束这可怕的一切。杀入保护伞公司总部，彻底清除阴险的艾尔伯特·维斯特和他的邪恶助手伊萨克斯博士。

但早有准备的伊萨克斯已然为爱丽丝准备好了一切：强壮成群的僵尸、各种杀人陷阱、以及更令人毛骨悚然的可以在瞬间毁灭数百万正常人的最新型的T病毒……

不过，爱丽丝并非孤军作战。先前的五人“亡命”小组最终加入了爱丽丝惩恶扬善的队伍，一同奔着阴森可怖的保护伞公司的总部杀将过去。