2000年，薛飞因参演个人首部影视剧《爱情宣言》从而进军影视界。2002年，参演电视剧《水晶之恋》。2003年，主演电视剧《其实你不懂我的心》。2004年，主演由刘晓庆投资拍摄的内地首部时装偶像剧《281封信》，饰演男一号于枫而成名。2005年，主演电影《蹉跎行》、《玉马坠》。2007年，主演为奥运献礼的赛车极限电视剧《超越极限》。2009年，主演电视剧《换位游戏》。2010年，主演张纪中、于敏执导的时装剧《空姐日记》；同年参加中国国家话剧院文化行业戏剧表演专业培训班，获得文化部颁发的国家三级戏剧演员证书，签约中国国家话剧院。2011年，主演由田沁鑫导演的话剧《夜店之天生绝配》。2012年，主演朱德庸同名漫画改编的话剧《大家都有病》。2013年，参演谍战电视剧《爸爸父亲爹》。2014年，主演古装剧《海上丝路》。2015年，主演电视剧《左轮手枪》。2016年，主演仙侠电影《西街棺材铺》饰演男一号白岩。