乔恩·克莱尔的双亲大卫·克莱尔（David Cryer）和格蕾琴·克莱尔（Gretchen Cryer）都是百老汇演员。深受父母的影响，乔恩对表演产生浓厚兴趣。从80年代中期他开始在多部影视作品中担任客串。1994年，他在英国排演一部戏剧时，收到邀请参加《老友记》（Friends）中Chandler Bing一角的试镜，他的参赛录影未能在网民做出最后抉择前抵达美国，因此与这部红遍美国的长寿剧无缘。但克莱尔在电视界十分活跃，2003年他在CBS的喜剧剧集《好汉两个半》（Two And A Half Men）扮演Alan Harper，2006和2007他因为此剧连续两次获得艾美奖喜剧类最佳男配角提名。