出生在美国佛罗里达州迈阿密。在1999年的名片《木兰花》中有出色演出的威廉姆·梅西，在《杀手无罪》中则是挑大梁，演出一名年届不惑，却对人生充满无力感的中年男子。他将中年男子的无力感，诠释得淋漓尽致。他对于这个有点悲情的小人物角色，感到相当具有挑战性。他表示，他向来对平凡男子身处在很不寻常的周遭环境的题材很感兴趣，这类故事比英雄在不寻常的周遭环境中来得有意思。这部黑色幽默的电影早在2000年的圣丹斯电影节中广受好评，事隔1年多才将在美国正式上映，该片也入选了香港电影节。这部电影，是继《美国丽人》之后，再次在美国掀起一阵中年危机话题的好莱坞佳作。他最为人津津乐道的角色就是《冰血暴》中的杰瑞，也因此入围金像奖，并赢回独立精神奖最佳男配角奖。威廉梅西因为精湛演技，入围奖项不计其数，作品则有《侏罗纪公园3》、《不羁夜》、《空军一号》、《密西西比谋杀案》等。梅西与艾伦·艾克哈特、罗伯特·杜瓦尔合作独立制片电影《感谢你抽烟》。梅西完成了TNT电台的《羊毛帽》，该片由他与史帝芬·萨克特共同改编一九六二年的老片，并由后者执导。梅西以此片入围金球奖、演员工会奖，他与萨克特也因此入围作家工会奖，该片则入围影评佳选奖。威廉姆·梅西还因为2003年知名的《奔腾年代》入围金球奖最佳男配角奖。他与女演员费莉西蒂·赫夫曼结婚，育有两女，定居洛杉矶。