1964年7月22日出生于哥伦比亚波哥大的约翰四岁随全家迁至美国并在纽约皇后区长大。后进入纽约大学，他第一次出现在摄影机前是在《迈阿密天龙》的一个片断中，他的电影处女作是在《混血儿》中演一个配角，后又在《越战创伤》和《虎胆龙威2》中继续扮演配角。接着在哈里森·福特主演的《意外的人生》中演一个小偷。他一直在配角堆里打滚，直到他出演《Hangin' with the Homeboys》，事业才出现重大转机。片中他扮演了一个从乡下来到曼哈顿闯荡的少年，面临着留在超级市场打工还是上大学的人生抉择。他的精彩表演引起众多影迷关注。1991年，他在舞台剧方面成绩斐然。先后夺得the Obie & Outer Circle Critics奖，CableACE 奖。两年后，他再度获得CableACE奖和戏剧舞台奖。接下来的几年，他出演了多部电影，《超级马力兄弟》，《罗密欧与茱丽叶后现代激情篇》和《闪灵悍将》。凭借他独特的嗓音，他在《怪医杜立德》中为一只老鼠配音。出演《山姆的夏天》，为《冰河世纪》配音，出演阿诺德·史瓦辛格的《间接伤害》，并且自导自演拳击电影《不可战胜》。同时，参与约翰卡彭特的《血溅十三号警署》。毋庸置疑，有着非凡表演天才的雷吉扎莫已经成为好莱坞主流片商的宠儿。